虽然剧情和人物上与前两部并无直接联系,但故事题材依然围绕着缉毒警察与毒枭及其团伙的生死对决展开:毒枭康素差(刘青云 饰)一直带着手下张建行(郭富城 饰)从事毒品交易,新加入的成员欧志远(古天乐 饰)也因一次意外与两人有了过命交情,三人情同手足。康素差在香港的贩毒生意被警方查处后带团队逃到金三角发展,却意外发现身边藏有卧底。此刻,是敌是友,一片茫然......后面她做了一系列的坏事,多次派人暗杀天晴,甚至还嫁祸南兰,谋夺陆家家产,利用陆雪霖陷害南兰,幸好陆雪霖最后醒过来了,她趁机回去拿钱跑路,最后疯魔失手杀死丈夫,余生将在监狱度过。
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